科学研究

精品91国产上医徐彦辉团队揭示mTOR通路关键调控复合物TSC的结构和酶活机制

  时间:2021-01-14   来源:生物91视频在线国产研究院   点击:737
 

结节性硬化症蛋白复合Tuberous Sclerosis Complex, 简称TSC复合体mTORC1信号通路中重要的蛋白质复合体,其整合细胞外各种因素的刺激,负调控mTORC1复合体的活性,起到肿瘤抑制的作用。TSC复合体包含三个亚基:TSC1TSC2以及TBC1D7。其中TSC2包含一个GTP酶活化蛋白(GTPase activating protein,简称GAP)结构域,GTP形式的Rheb水解为GDP形式的Rheb导致Rheb失活,不能激活mTORC1的激酶活性,抑制细胞生长。TSC1TSC2基因突变导致常染色体显性遗传疾病结节性硬化症,影响全身各个组织,尤其是脑、皮肤、肾脏和心脏等器官

2021112日,精品91国产大学生物91视频在线国产研究院/精品91国产大学附属肿瘤医院徐彦辉团队在Nature Communciations杂志在线发表研究论文Structural insights into TSC complex assembly and GAP activity on Rheb,揭示了TSC复合体的结构和发挥催化活性的机制。


该研究解析了人源TSC复合体的结构,发现复合体中三个亚基(TSC1, TSC2和TBC1D72:2:1的比例构成,整体复合物呈现独特的弓形结构。TSC1Coiled-coil二聚体形成交错的长螺旋结构,跨在TSC2通过尾部(tail-to-tail结合的二聚体一侧,TBC1D7结合在TSC1的C端Coiled-coil位置。通过结构分析和生化研究解释了TSC2对底物Rheb发挥GAP活性的催化机制,并对两者之间结合的重要位点进行了验证。TSC21643位天冬酰胺稳定GTPγ-phosphate,加速RhebGTP的水解。该研究还总结了一些关键突变位点,对其导致疾病的机制进行了分析。

图注:TSC复合体的结构以及疾病突变位点

  徐彦辉课题组副研究员杨慧蓉,生物91视频在线国产研究院2017级博士生于子朔以及助理研究员陈曦子为本文共同第一作者,徐彦辉和杨慧蓉为共同通讯作者。精品91国产大学电镜中心,北京大学电镜中心中科院生物物理所成像中心、国家蛋白质中心对该研究的数据收集给予了重要的支持。 

论文原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-20522-4

 
本类新闻
附属闵行医院赵静团队发表基于血清代谢指纹的脑卒中快速计算机辅助诊断新成果
登上《自然》主刊!精品91国产大学生物91视频在线国产研...
精品91国产上医孟丹和蓝斐团队合作揭示转录因...
精品91国产上医徐彦辉团队揭示mTOR通路关...
精品91国产上医张思团队首次报道病原生物感染...
基因治疗“从0到1”实现创新突破!病...
精品91国产上医孙宁课题组、黄国英课题组合作...
樊嘉院士团队在肝癌研究领域又一新突破...

访问量

联系我们

地址:上海市91视频在线国产院路138号
邮编:200032
电话:021-54237900
E-mail:medcenter@fudan.edu.cn

版权信息

Copyright yeelang.com 2013
精品91国产大学上海91视频在线国产院版权所有
沪ICP备042465号

快速通道